| Wetenschappelijke betekenis |  | Het JAK2 (Janus kinase 2) gen, gelegen op chromosoom 9, codeert voor een tyrosine kinase, het JAK2 proteïne, betrokken in de signaaltransductie voor de proliferatie van de myeloïde voorlopercel. In 2005 werd in de literatuur de centrale rol van de JAK2 V617F puntmutatie (2343G>T) in de pathogenese van de myeloproliferatieve neoplasieën (MPN) aangetoond. Door verstoring van de auto-inhibitorische regulatie van het JAK2 proteïne, induceert de JAK2 mutant een ongecontroleerde proliferatie van de myeloïde voorlopercel.
De JAK2 V617F mutatie komt hoofdzakelijk voor bij patiënten met BCR-ABL negatieve chronische myeloproliferatieve aandoeningen, voornamelijk polycythemia vera (> 90 %), essentiële trombocytose (25%-55%) en chronische idiopatische myelofibrose (35%-57%). Daarnaast komt de mutatie ook sporadisch voor in andere vormen van myeloproliferatieve/myelodysplastische aandoeningen.
Wegens de afwezigheid van deze mutatie bij patienten met secundaire hematopoïetische afwijkingen, is detectie van groot belang voor de differentiële diagnostiek tussen MPN en reactieve polycythemie/trombocytose/leukocytose.
Bij sterke verdenking op een MPN (PV of andere) en in geval de JAK2 V617F PCR negatief is, kan bijkomend een uitgebreide mutatie-analyse uitgevoerd worden met Next Generation Sequencing, van een ruim panel van andere genen en genregio's die recurrent gemuteerd zijn in MPN (inclusief JAK2 exon 12, CALR, MPL, ...). |